Şehzade Mehmed Külliyesi, Fatih İlçesi’nde, adını verdiği Şehzadebaşı semtinde, Eski Odalar adıyla bilinen yeniçeri ocağı arazisi üzerine, Kanuni Sultan Süleyman tarafından 1543-1548 yılları arasında Mimar Sinan’a inşa ettirilmiştir.
Külliyenin inşaatı 1548-1557 arasında gerçekleştirilmiştir. Eğitim merkezi, imareti, hastanesi, çevresindeki güzel ve havadar mahallede oturan ekâbiri, Ağa Kapısı ve Eski Saray gibi yapıları, sultanların cuma namazları için sık sık gelmeleri, çarşı bölgesine yakınlığı ve Haliç’e bakan dış avlusu ile Osmanlı döneminin bu en büyük külliyesidir.
Kanuni Sultan Süleyman’ın damadı ve devrin sadrazamı Rüstem Paşa tarafından Mimar Sinan’a inşa ettirilmiştir. Yapım yılı 1561 olarak kabul edilen külliyenin Rüstem Paşa’nın vefatının ardından eşi Mihrimah Sultan tarafından tamamlandığı bilinmektedir.
